La cuarta temporada comenzó en Estados Unidos el 31 de enero de 2008. Consta de 14 episodios. En esta temporada se mezclan tanto los flashbacks como los flashforwards, y también los viajes en el tiempo, como fue mostrado en el episodio "The Constant". Lo más relevante de la temporada fue el inminente rescate, y si las personas del carguero vienen a sacarlos de la Isla o a matárlos.